Monomethyl auristatin e mensintesis agen antitumor

Nama Bahasa Inggeris: monometil auristatin e

Nombor cas: 474645-27-7

Formula molekul: C39H67N5O7

Berat molekul: 717.98

EINECS NO.:

Kategori Berkaitan: API Farmaseutikal; API [untuk penyelidikan saintifik sahaja]; Siri ubat mentah saintifik; kompaun; bahan mentah perubatan; bahan mentah farmaseutikal; bahan mentah; bahan mentah; reagen reagen kimia-saintifik; Buku Kimia Reagen Kimia; perantaraan; Farmaseutikal; ADCS; bahan kimia harian; sitotoksin; reagen; reagen biokimia; reagen biologi; produk baru

Fail mol, 474645-27-7. Mol

Formula Struktur:

Satu metil acrostatin e sifat

Melting point:>90 c (dec.)

Titik mendidih: 873.5 ± 65. 0 c (diramalkan)

Ketumpatan: 1. 0 88 ± 0.06g/cm3 (diramalkan)

Syarat Penyimpanan: -20 ChemicalBook CFreezer

Kelarutan: DMSO (microsoluble), metanol (microsoluble, sonication)

Koefisien Aciity (pk a): 13.66 ± 0. 20 (diramalkan)

Borang: pepejal

Warna: Putih ke jenis putih

Inchikey: rjacxsrfjlsjez-uijrftglsa-n

Smiles: c (nc (= o) [c@h] (c (c) c) nc) (= o) [c@h] (c (c) c) n ([c @@ h] ([c @@ h] N1ccc [c@h] 1 [c@h] (oc) [c @@ h] (c) c (n [c@h] (c) [c @@ h] (o) c 1= cc=cc {{6}

Pangkalan data CAS: 474645-27-7

Ringkasan

Satu metil acrostatin E adalah agen anti-mitosis yang menghalang pembahagian sel dengan menghalang pempolimeran tubulin dan telah menarik banyak minat dalam ubat-ubatan antibodi-konjugat (ADC).

Penerangan Produk

E, Mmae, adalah ubat anti-tumor sintetik. Kerana ketoksikannya, ia tidak boleh digunakan sebagai ubat dengan sendirinya tetapi dikaitkan dengan antibodi monoklonal (mAb). Ia adalah ejen antimitotik yang kuat yang diperolehi daripada polipeptida yang dipanggil dolastatin yang wujud di Marin Hulless Mollusk Dolabechemicalbookllaauricularia. Peptida ini menunjukkan aktiviti in vitro dan vivo yang berkesan dalam kajian pramatang terhadap pelbagai limfoma, leukemia dan tumor pepejal. Ubat -ubatan ini mempunyai setinggi 200 kali keberkesanan vinblastine.

Memohon

Monomethyl auristatin e (mmae; sgd -1010) adalah derivatif sintetik aplysia toxin 10 untuk perencatan mitosis (mitosis) yang berkesan melalui perencatan tubulin (tubulin) pempolimeran. MMAE digunakan secara meluas sebagai komponen sitotoksik untuk membuat konjugasi dadah antibodi (ADCs) untuk merawat kanser.

Cytotoxin

Cytotoxin (MMAE, satu metil aurostatin E) adalah ubat baru yang disintesis dengan polipeptida yang sangat toksik yang diekstrak dari APLARE di Lautan Hindi. Ia mempunyai kesan anti-tumor yang kuat. Ia adalah ubat anti-microtubule seperti vinblastine, tetapi ketoksikannya adalah kira-kira 200 kali dari vinblastine. Kerana ia terlalu toksik untuk menggunakan intravena, ia hanya boleh digunakan dalam ubat ADC. Setakat ini untuk Bookbook, kira -kira separuh daripada ubat ADC menggunakan MMAE, menurut garis panduan penamaan antarabangsa, yang menggunakan ubat -ubatan MMAE ADC di belakang nama itu ditambah vedotin, jadi, selagi melihat namanya adalah Vedotin, tahu dengan racun mmaE,

Kerana MMAE dan Vinblastine mempunyai mekanisme tindakan yang sama, mereka juga bertindih dalam reaksi toksik neuropati periferal. Apabila ubat yang sama BV digabungkan dengan kemoterapi, O (vincristine) dalam CHOP dibatalkan, dan reka bentuk percubaan ChemicalBookR-CHP + POLA juga direka untuk pertimbangan yang sama. Hasil percubaan menunjukkan bahawa perkadaran neuropati periferal di semua peringkat adalah 40%, di mana hanya 4% mempunyai gred 3 atau ke atas, yang juga sama dengan pengalaman BV dan keselamatan yang dapat dikawal.

Polatuzumab vedotin (POLA) adalah ubat antibodi CD79B (konjugasi dadah antibodi, ADC) yang terdiri daripada tiga komponen: antibodi (antibodi, antibodi terhadap CD79B); Linker (Linker, Peptida Berkaitan Protease Cleavable); Cytotoxin (MMAE, Statin E). Bersama -sama, ketiga -tiga item ini merupakan ubat ADC.

Bioaktiviti

Monomethyl auristatin e (mmae, sgd -1010) adalah ubat anti-tumor sintetik yang dikaitkan dengan antibodi monoklonal (mAb). Ia juga merupakan reagen yang mampu memusnahkan microtubules.

Kajian in vitro

Apabila gandingan ke CAC 10, MMAE pada CD30 dan anti-CD79B-VCMMAE mempamerkan buku kimia terhadap sekumpulan besar sel-sel NHL apabila ditambah pula dengan antibodi anti-CD79B dalam vitro. Apabila ditambah pula dengan antibodi anti-HER, Hertuzumab-VC-MMAE dapat diserap dengan cukup dan membunuh sel-sel tumor yang overexpressing 2.

Dalam penyelidikan vivo

Dalam model Karpas299Alcl, CAC 10- vcmmae (1mg/kg, iv) menginduksi regresi tumor yang lengkap, manakala mmae percuma (0 36mchemicalBookg/kg) Anti-CD79B-VCMMAE (7mg/kg, PO) dengan ketara membawa kepada regresi tumor lengkap yang berterusan dalam model xenograft tetikus NHL.

Cool tags: monomethyl auristatin e mensintesis agen antitumor, China monomethyl auristatin e mensintesis pembekal agen antitumor, ကယ်လီဂါဝီအကျိတ်ပ antib ိဇီဝဆေးသံ Cytotoxic အေးဂျင့်, Duxtecan antibody conjugugated မူးယစ်ဆေးဝါး, FR901464 antitume နှင့်ကင်ဆာဆန့်ကျင်ရေးအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတားဆီးသည်, maytasinol microtubule ပရိသတ် inhibiter, Thailanstatin တစ်ခု inhibitor ကင်ဆာရောဂါကိုဆန့်ကျင်ရေးမူးယစ်ဆေးဝါး, VCMMAE သည် Anticancer Activity နှင့်ပါ 0 င်သည့် antibody ဆေးဖြစ်သည်