Entecavir monohydrate untuk hepatitis dewasa kronik b

Nama Bahasa Inggeris: Entecavir Hydrate
Nombor cas: 209216-23-9
Sinonim Cina:
Entecavirmonohydrate Entecavir; Artikel Kawalan Entecavir; Entecavir 100mg; Entecavir monohydrate, analog nukleosida, boleh menghalang transkripsi terbalik; Entecavir Monohydrate Standard; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- hydroxymethyl -2- methylene cyclentyl] -1 9- dihydrogen -6 h-chemicalbook purine -6- ketone monohydrate; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- hydroxymethyl -2- mevalylene] {{22} 9- Hydrogen -6- h-purine -6- ketone hydrohydrate; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- hydroxymethyl -2- Mevalylene] {{{35} 9- Hydrogen -6- h-purine -6- ketomonohydrate
Sinonim Bahasa Inggeris:
entecavirhydrate; enteCavirmonohydrate; 2- amino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy {} (8} Hydroxymethyl) -2- methylenecyclopentyl] -6 h-purin -6- onemonohydrate; entecavirhydrate/2- amin o -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- {23}} h-purin -6- onemonohydrate; 2- amino -1, 9- Dihydro -9- [(1S, 3r, 4s) lbook -3- (hydroxymethyl) -2- methylenecyclopentyl] -6 h-purin -6- onemonohydrate, 99.9%; 2- a Mino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- ] -6 H-Purin -6- Onemonohydrate, 99.7%; Entecavirmonohydrateisomers; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) {{61 }} hydroxy -3- (hydroxymethyl) -2- methylidenecyclopentyl] -6, 9- Dihydro -3}}}}}}}}}}}}} h-purin {68}
Formula molekul: C12H17N5O4
Berat molekul: 295.3
Nombor EINECS: 606-668-5
Kategori Berkaitan:
Reagen penyelidikan; produk antiviral; nukleosida; perantaraan; ubat antiviral; bahan mentah; bahan farmaseutikal aktif; bahan mentah perubatan; kimia farmaseutikal; antiviral; bahan mentah farmaseutikal; API; BaracluchemicalBookde; Liverdiseaseaseseries; bahan aktif farmaseutikal; farmaseutikal, racun perosak, dan perantara pewarna; kimia organik; perantaraan kimia; bahan kimia harian; ubat; reagen kimia
Fail mol: 209216-23-9. Mol
 

Formula Struktur:

Sifat Kimia Entecavir Monohydrate

Melting point: >220 darjah

Putaran spesifik: D {{0}}. 0 darjah (c=0. 38 dalam air)

Ketumpatan: 1.81

Syarat Penyimpanan: Simpan di tempat yang gelap, dimeteraikan dalam kering, simpan dalam peti sejuk, di bawah -20 darjah

Kelarutan: DMSO (sedikit), metanol (dengan berhati -hati), air (sedikit, dipanaskan, sonicated)

Borang: pepejal

Warna: Putih ke luar putih

Merck: 14,3595

Inchi: inchi =1/c12h15n5o3.h2o/c 1-5-6 ({7}}) 8 (19) 2-7 (5) 17-4-14-9-10 (17) 15-12 / h4, 6-8, 17-19 h, 1-3 h2, (h3, 13,15,16,20); 1H2/t 6-, 7-, 8-; /s3

Inchikey: yxpvexctpgulbz-uqhdsajhna-n

Smiles: c=c1 @ @ h [c] ( @ @ h [c] (o) c @ @ h [c] 1 n1c=nc2c (nc (n)=nc 1=2=o & 1: 2, 3, 6, r |

Pangkalan Data CAS: 209216-23-9 (rujukan pangkalan data CAS)

Ubat antiviral

Entecavir Monohydrate adalah novel cyclovaleryl guanosine anti-hepatitis B ubat dengan kesan farmakologi yang serupa dengan entecavir. Ia secara klinikal sesuai untuk rawatan hepatitis B kronik pada orang dewasa dengan replikasi virus aktif, serum aminotransferase yang berterusan ALT atau lesi hati aktif. Produk ini adalah analog nukleosida guanine dan mempunyai kesan penghambatan pada polimerase virus hepatitis B (HBV). Ia boleh fosforilasi ke dalam trifosfat aktif, yang mempunyai separuh hayat 15 jam di dalam sel. Dengan bersaing dengan deoxyguanosine triphosphate, substrat semulajadi polimerase HBV, entecavir triphosphate menghalang ketiga -tiga aktiviti polimerase virus (transkripase terbalik):

(1) Permulaan polimerase HBV.

(2) Pembentukan rantaian negatif transkripsi pra-genomik.

(3) Sintesis helai positif hbvDNA.

Pemalar penghambatan (ki) entecavir triphosphate pada polimerase hbvDNA adalah 0. 0012μm. Entecavir triphosphate mempunyai kesan perencatan yang lemah pada, polimerase ΔDNA dan polimerase DNA mitokondria, dengan nilai KI antara 18 hingga 160μm.

Aktiviti antiviral

In human HepG2 cells transfected with wild-type HBV, the concentration required for Entecavir to inhibit 50% viral DNA synthesis (EC50) was 0.004μm. The median EC50 of Entecavir for lamivudine-resistant virus strains (rtL180M, rtM204V) was 0.026μm(range 0.01 to 0.059μm). Entecavir showed no clinically relevant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV) grown in cell culture (EC50>1 0 μMChemicalBook). Penggunaan harian atau mingguan produk ini mengurangkan tahap DNA virus hepatitis di tanah air Amerika Utara dan itik. Kajian jangka panjang lima marmot Amerika Utara menunjukkan bahawa pentadbiran lisan 0.

Rintangan dadah

In vitro studies: In cell tests, lamivudine-resistant virus strains were found to be 8 to 30 times less dominant sensitive to entecavir. If the hepatitis B virus polymerase is inherently lamivudine-resistant to amino acid substitution (rtL180M and/or rtM204V/I), coupled with a substitution mutation at rtT184, rtS202, or rtM250, or in combination with or without a substitution mutation at rtI169, Both resulted in an even greater (>70- lipatan) Pengurangan kepekaan nyata kepada entecavir. Rintangan silang: Rintangan silang telah dijumpai dalam ubat-ubatan analogi nukleosida terhadap bahan kimia HBV, dan entecavir didapati dalam ujian sel menjadi 8 hingga 30 kali kurang menghalang terhadap strain lamivudine (RTL180M dan/atau RTM204V/I) daripada strain liar. Entecavir juga sensitif sepenuhnya terhadap virus rekombinan dengan varian rintangan adefovir (varian HbvDNA polimerase RTN236T atau RTA181V). Ujian in vitro menunjukkan bahawa strain virus yang diasingkan daripada pesakit di mana kedua -dua lamivudine dan entecavir gagal sensitif terhadap adefovir, tetapi tetap tahan terhadap lamivudine.

Farmakokinetik

Penyerapan: Selepas pentadbiran lisan pada orang yang sihat, produk ini diserap dengan cepat, mencapai kepekatan puncak (cmax) dalam {{0}}. 5 hingga 1.5 jam. Ubat ini ditadbir sekali sehari, dan keadaan stabil dapat dicapai selepas 6 hingga 1 0 hari, dan jumlah kumulatif adalah kira -kira dua kali. Kesan makanan pada penyerapan oral: mengambil 0.5mg produk ini secara lisan dengan makanan tinggi lemak tinggi atau rendah lemak mengakibatkan kelewatan sedikit penyerapan dadah (dari 0.75 jam hingga 1. 0-1 5 jam) Oleh itu, produk ini perlu diambil pada perut kosong (sekurang -kurangnya 2 jam sebelum atau selepas makan). Pengagihan: Data farmakokinetik menunjukkan bahawa jumlah pengedaran yang jelas melebihi jumlah jumlah bendalir badan, menunjukkan bahawa produk ini diedarkan secara meluas dalam pelbagai tisu. Eksperimen in vitro menunjukkan bahawa kadar mengikat produk ini kepada protein plasma manusia adalah 13%. Metabolisme dan Penghapusan: Tiada pengoksidaan atau metabolit asetilasi buku kimia diperhatikan selepas pentadbiran entecavir yang berlabel 14C pada manusia dan tikus, tetapi sejumlah kecil metabolit fasa II konjugasi glukuronida dan konjugasi asid sulfurik diperhatikan. Entecavir bukan substrat, inhibitor, atau inducer sistem enzim cytochrome P450 (CYP450). Selepas mencapai kepekatan plasma puncak, kepekatan plasma berkurangan secara eksponen dua kali, dan separuh hayat pelepasan terminal mengambil masa kira-kira 128-149 jam. Indeks pengumpulan dadah adalah kira-kira 2 kali dos yang diberikan sekali sehari, yang menunjukkan separuh hayat kumulatif yang berkesan kira-kira 24 jam. Produk ini terutamanya dibersihkan oleh buah pinggang dalam bentuk asalnya, dan kadar pelepasan adalah 62% hingga 73% daripada dos. Pelepasan buah pinggang berkisar antara 360 hingga 471ml/min dan bebas dos, mencadangkan entecavir dirembes oleh kedua-dua penapisan glomerular dan tubulus reticular.

Penilaian klinikal

1. Entecavir mempunyai keupayaan antiviral yang kuat, insiden rintangan dadah jangka panjang yang rendah, dan mungkin mempunyai kesan penghalang langsung pada cccDNA dalam hepatosit. Entecavir secara berkesan dapat merawat hepatitis B kronik, dan keberkesanannya lebih baik daripada lamivudine.

2. Kejadian rintangan dadah entecavir adalah 0 dalam rawatan awal, tetapi 5.8% pada pesakit dengan mutasi YMDD.

3. Entecavir adalah 8 hingga 3 0 kali kurang berkesan terhadap lamivudine-resistant (rtlchemicalbook180m dan/atau rtm204v/i) strain daripada strain liar, jadi dos terapeutik untuk pesakit yang tahan lamivudine harus ditingkatkan kepada 1.0mg. Entecavir sensitif terhadap virus dengan varian rintangan adefovir (hbvDNA polimerase RTN236T atau varian RTA181V). Strain yang tahan terhadap entecavir sensitif terhadap adefovir, tetapi kekal tahan terhadap lamivudine.

Tindak balas dan langkah berjaga -jaga

Dalam ujian klinikal yang dijalankan di China, tindak balas buruk yang paling biasa adalah: ALT yang tinggi, keletihan, pening, loya, sakit perut, ketidakselesaan perut, kesakitan epigastrik, ketidakselesaan hati, myalgia, insomnia, dan rubella. Kebanyakan tindak balas buruk ini adalah ringan hingga sederhana.

Maklumat keselamatan

Penerangan Keselamatan: 24/25

Kod Kastam: 29339900

Cool tags: Entecavir Monohydrate untuk Hepatitis B dewasa kronik, China Entecavir Monohydrate untuk Pembekal Hepatitis B Dewasa Kronik, 127785-64-2, သံ sucrose ဖြည့်စွက်, Vancomycin hydrochloride ကျဉ်းမြောင်း - Spectrum glycopeptide antimicrobials, 114870-03-0, 1405-97-6, 6990-06-03 00:00:00