Antibiotik peptida kitaran daptomycin

Nama Bahasa Inggeris: Daptomycin
Nombor cas: 103060-53-3

Formula molekul: C72H101N17O26

Berat molekul: 1,620.67

Einecs no.: 600-389-2
Kategori Berkaitan:
Materia Medica; ubat mentah; antibiotik; Perantaraan perubatan; Kelas antibiotik lain; Acridine; Kelas penapaian; Metabolit mikrob; Antibiotik lipopeptida kitaran; Bahan mentah organik; API Farmaseutikal; bahan mentah; Inhibitor molekul kecil; Inhibitor molekul kecil, produk semulajadi; Perantaraan kimia; Industri farmaseutikal dan kimia; artikel kawalan; Kawalan Kawalan-Impure; API ubat mentah; Materia Medica; Bahan mentah perubatan-bahan-bahan; Mengawal kawalan perubatan artikel-Cina; Farmaseutikal API Penyelidikan Saintifik Bahan mentah; Ubat, racun perosak, dan perantaraan pewarna; Penyediaan buku kimia supof; API/ Intermediate; Kekotoran dadah kimia-daptomycin; Antidrug perantaraan; kejuruteraan biokimia; Reagen biokimia umum-antibiotik; reagen kimia; reagen; bahan mentah kimia; Antibakteria; Perantaraan & finekimia; Farmaseutikal; Ciralreagents; Heterocycles; API; Viread; Perencat.
Fail mol, 103060-53-3. Mol

Formula Struktur:

Sifat daptomycin
Titik lebur: 202-204? C
Titik mendidih: 2 0 78.2 ± 65.0 C (diramalkan)
Ketumpatan: 1.45 ± 0. 1g/cm3 (diramalkan)
Titik Flash: 87 darjah
Syarat Penyimpanan: SealedIndry, StoreInfreezer, di bawah {{0}} ChemicalBook0 c
Kelarutan: larut dalam metanol: 5 mg/ml
Borang: Serbuk
Koefisien Aciity (pk a): 4. 00 ± 0. 10 (diramalkan)
Warna: Tidak berwarna kuning pucat
Sumber biologi: Streptomycesrosporus
Panjang gelombang maksimum: (λ max) 260nm (EtOH) (biarkan.)
Merck14,2823
Kestabilan: Stabil selama 2 tahun dari tarikh pembelian. Penyelesaian DMSO atau Ethanol boleh disimpan pada -20 ijazah sehingga 3 bulan.
Kaedah Penggunaan dan Sintesis Daptomycin

Antibiotik
Daptomycin adalah antibiotik lipopeptida siklik yang benar -benar baru yang diekstrak dari sup fermentasi Streptomyces (s.reseosporus), yang ditemui oleh Eli Lilly pada tahun 1980 -an, telah berjaya dibangunkan oleh AMBORTIS AMBILITISI. Membran sel, dengan itu menghalang biosintesis dinding sel peptida dinding poli poli sel bakteria, mengubah sifat membran plasma sel, boleh mengganggu fungsi membran sel bakteria dalam pelbagai aspek, dan dengan cepat membunuh bakteria gram positif. Di samping bertindak pada bakteria Gram-positif yang paling klinikal, daptomycin lebih penting lagi dalam vitro terhadap isolat dengan sifat rintangan seperti methicillin (methicillin), vancomycin dan linezolane. Harta ini mempunyai kepentingan klinikal yang hebat untuk pesakit yang dijangkiti kritikal.
Daptomycin pertama kali diluluskan untuk rawatan jangkitan kulit yang teruk pada bulan September 2003 dan untuk penyakit berjangkit pada bulan Mac 2006.
Ia telah diluluskan oleh Suruhanjaya Eropah pada bulan Januari 2006 untuk rawatan kulit kompleks dan jangkitan tisu lembut yang disebabkan oleh bakteria Gram-positif tertentu.
Pada 6 September pada 6 September, pada 6 September, farmaseutikal kubis mengumumkan bahawa EU telah meluluskan daptomisisiniskis ubat -ubatan antimikrobis (cchemiciCiBookbicin) untuk rawatan endokarditis jangkitan jantung yang betul yang disebabkan oleh kulit -kulit yang berkhasiat dan kulit.
Pada 29 Julai, 2010, Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) mengeluarkan maklumat untuk memberi amaran kepada pesakit dan profesional perubatan bahawa penggunaan daptomycin dadah intravena (Daptomycin, yang dihasilkan oleh Syarikat Farmaseutikal Cubist, Nama Perdagangan ChemicalBookcubicin) boleh menyebabkan pneumonia onkositik. Pneumonia onkositik adalah penyakit yang jarang dan sangat serius, yang gejala terutamanya termasuk demam, batuk, sesak nafas, dan dyspnea.
Alias ​​untuk daptomycin dipanggil daptomycin.

 Aktiviti Bacteriostic; Bacteriostasis

Kajian telah menunjukkan bahawa aktiviti spektrum antibakteria daptomycin adalah serupa dengan vancomycin, terutamanya dengan kesan antibakteria yang kuat pada cocci gram positif, seperti mic=0. 0. Daptomycin juga mempunyai spektrum aktiviti antimikrob yang luas terhadap anaerobes gram positif, dengan mic=0. 12 ug/ml terhadap pencernaan streptococcus spp., Spp.mic =0

Daptomycin mempunyai aktiviti antibakteria yang baik terhadap bakteria tahan pelbagai antibiotik, contohnya, mic {0}}. Superstaphylococcus, Mic=0. 12 hingga 0.5 ug/ml untuk staphylococcus ChemicalBook yang tahan oxacillin, MIC=2.=1 hingga 2 ug/ml untuk enterococci tahan.

 Toksikologi

Menurut data yang disediakan oleh Lilly Pharma Laboratory, daptomycin adalah antibiotik yang agak selamat dan rendah toksik. Ld 50=142-159 mg / kg (anjing 2 0 0mg / kg) pada tikus, penurunan berat badan, kehilangan selera makan dan ld 50=25-200 mg / kg dalam monyet. Gejala utama adalah kelesuan, kelemahan otot, ataxia, phosphokinase kreatinin yang tinggi, dan kerengsaan sedikit selepas sentuhan kulit dan mata. Selepas satu bulan pentadbiran tetikus (suntikan intravena) pada 25-125 mg / kg, degenerasi epidermis berbentuk bahan kimia korteks buah pinggang dan otot rangka berlaku dalam setiap kumpulan dos. Dalam kumpulan dos 150mg / kg, degenerasi saraf sciatic juga muncul, tetapi ia tidak menjejaskan kesuburan dan tidak mempunyai kesan teratogenik. Dalam eksperimen ketoksikan kronik 6-, anjing diberikan daptomycin intravena dengan dos 2,10,40mg / (kg d). Hanya kumpulan 40mg / (kg d) menunjukkan kehilangan geniculis dan degenerasi neuroaxon sederhana dan halaju neurotransmission ringan, tetapi fungsi telah dinormalisasi selepas 2 minggu. Satu dos 2.0mg / kg tidak memberi kesan kepada sistem otot dan saraf manusia.

 Mekanisme tindakan

Dalam struktur daptomycin (hitam), struktur cincin adalah akhir kutub dan ekor adalah akhir bukan polar, yang dekat dengan struktur molekul fosfolipid. Di bawah tindakan ion kalsium, sama dengan pg phospholipids (kuning) pada membran sel, dimasukkan ke dalam bilayer, oligomerisasi membentuk liang fungsional octahedral, kemusnahan membran sel, K + efflux, sel -sel bahan kimia halus, kehilangan sel -sel ini. Mekanisme tindakan daptomycin ini berbeza daripada antibiotik lain, walaupun amphotericin B bertindak pada membran sel.

Mekanisme tindakan daptomycin adalah berbeza daripada antibiotik lain, yang menghalang biosintesis peptidoglycan dalam dinding sel bakteria dengan mengubah sifat membran plasma sel. Di samping itu, ia boleh memusnahkan membran sel bakteria, jadi mungkin sukar bagi bakteria untuk membangunkan ketahanan terhadap daptomycin.

 Farmakokinetik

Enam dos yang berbeza dari {{0}}. 5 ~ 6. 0 mg / kg dan 1. (V =0. 1 ~ 0. 2L/ kg) dan pelepasan buah pinggang Clr =0. 17 ~ 0.2ml/ (min kg). Daptomycin pada dasarnya wujud dalam bentuk ejen aktif bukan metabolik dalam darah, dan buah pinggang adalah organ metabolik utama, kira-kira 78% daptomycin dikeluarkan dari air kencing, dan metabolit daptomycin wujud dalam air kencing. Pengagihan daptomycin dalam badan tidak sepenuhnya jelas. Pada pesakit dengan sepsis dan endokarditis, buku kimia totomycin 3mg / kg setiap 12h, kepekatan darah puncak (Cmax) purata 35.45 berbanding dengan sukarelawan yang sihat, peningkatan jumlah pengedaran mantap (VSS=0.

 Dalam aktiviti vivo dan aplikasi klinikal

Produk ini terutamanya digunakan dalam rawatan endokarditis, sepsis, peritonitis dan jangkitan saluran kencing yang disebabkan oleh spesies Staphylococcus, spesies Streptococcus dan spesies Enterococcus, terutamanya endokarditis yang disebabkan oleh pelbagai strain yang tahan dadah. Eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawa rawatan endokarditis, peritonitis, radang paru -paru, medulpitis dan penyakit lain yang disebabkan oleh MRSA atau strain tahan lain adalah lebih baik daripada atau sama dengan vancomycin, dan daptomycin adalah T1 / 2 panjang dalam vivo dan mempunyai kesan sampingan yang kurang toksik, jadi ia mempunyai aplikasi klinikal yang kurang. Pada bulan Oktober 1990, kes pertama daptomycin kepada endokarditis yang disebabkan oleh ketegangan tahan aureus dilaporkan. Analisis pertalian tinggi daptomycin dan protein (90%), dos yang rendah dan parameter farmakokinetik pesakit adalah berbeza daripada orang yang sihat, dan farmakologi dan aplikasi klinikal daptomycin berterusan.

 Toleransi

Kebarangkalian strain tahan daptomycin adalah rendah, dan rintangan tidak kuat. Dari Streptococcus pneumoniae, Enterococcus, dan Staphylococcus, penyaringan in vitro strain tahan daptomycin S. pneumoniae mempunyai kebarangkalian tertinggi 1. 8 hingga 32 kali. Selepas tiga petikan dengan medium tanpa antibiotik, rintangan menurun kepada 1/2 hingga 1/4, dan dalam model endokarditis arnab, 13% daripada arnab yang dibangunkan daptomycin-resistant daptomycin staphylococcus, tetapi rintangan itu berkurangan, menunjukkan bahawa penstabilan daptomycin rintangan.

 Interaksi dadah

Daptomycin dengan netemm, amikacin, imipenem, fosfomycin, mempunyai kesan sinergi, boleh meningkatkan aktiviti antibakteria, dengan teicoplanin, vancomycin dengan smagmrbla-enterococcus mempunyai aktiviti antibakteria yang sangat baik, daptosicin dengan gyiboctical dengan gyiboctical dengan gyiboctical dengan gyiboctical dengan gyiboctal dengan gyiboctal dengan gyiboctal dengan gyiboctal dengan gyiboctal dengan gyiboctical dengan gyiboctical dengan gyiboctical dengan gyibootis dengan gyibootis dengan gyibootis dengan gyibootis dengan gyiboctical dengan gyibootis dengan gyibootis dengan gyiboToStin kesan sinergi. Ini telah ditunjukkan dalam model haiwan. Daptomycin dapat mengurangkan nefrotoxicitynya, kesan bertentangan vancomycin.

 Gunakan

Perantaraan perubatan untuk rawatan jangkitan struktur kulit dan kulit serentak yang disebabkan oleh beberapa strain terdedah gram-positif.

 Maklumat keselamatan

WGK Jerman: 3

Nombor RTEC: HB5626000

Kod Kastam: 29419090

Ketoksikan: LD50 IV dalam Tikus: 600 mg / kg (Debono)

Maklumat MSDS

Cool tags: antibiotik peptida siklik daptomycin, pembekal antibiotik peptida daptomycin China, Bleomycin sulfate ဆန့်ကျင်ကင်ဆာ, Daunumubicin ဟိုက်ဒရိုဘိုလ်က antitlate antibiotic ဖြစ်ပါတယ်, 441045-17-6, daptomycin ပ antib ိဇီဝဆေး, 515814-01-4, 137071-32-0